前列腺炎动物模型研究进展

[摘要]前列腺炎动物模型有两大类即细菌性和非细菌性。前者主要用大肠杆菌注入实验动物前列腺器官中制得；后者主要用化学制剂或生物制剂诱导而成。其中，生物制剂诱导的前列腺炎动物模型具有较高的特异性，是较为理想的模型，它的造模方法主要有雌激素诱导法和大鼠前列腺蛋白结合免疫佐剂法两种。这些模型为前列腺炎相关的探索性研究和开发应用性研究打下了必不可少的坚实基础。[关键词]前列腺炎；细菌性；非细菌性；动物模型【中图分类号】q95—33【文献标识码】a【文章编号】1004—8448(2007)03—021104前列腺炎是男性的常见病和多发病，国外研究表明：其发生率约为4％l1％，且多发生于青壮年，可严重影响患者的家庭生活和精神生活。由于研究方法、选择的研究对象不同，前列腺炎概念的内涵各异。另外，前列腺炎的流行病学研究也有待于深入。1995年，美国国立卫生研究院fnih)对前列腺炎进行了重新分型，即i型：急性细菌性前列腺炎；ii型：慢性细菌性前列腺炎；ⅲ型：慢性非细菌性前列腺炎／慢性骨盆疼痛综合征；ⅳ型：无症状的炎症性前列腺炎。四型前列腺炎中，只有i型的病因是较明确的，临床治疗效果也确切，占前列腺炎病人的2％～3％，其他三型的前列腺炎发病原因都不清楚。其中，ⅱi型前列腺炎占临床发病率的9o％以上，是前列腺炎中最常见的类型，又可进一步分为ⅲa型和ⅲb型。因此前列腺炎疾病的发生机制具有深入探讨的必要性。为了给探索性研究和开发应用性研究打下必不可少的坚实基础，众多学者研究制作了各种前列腺(收稿日期】200701—17【作者简介】李冬梅(1970一)，女，硕士研究生，从事前列腺炎药理毒理学研究【通讯作者】孙祖越，email：sunzy64163.corn炎的动物模型，归纳起来主要分两大类川：一类为细菌性前列腺炎模型，另一类为非细菌性前列腺炎模型。现将这两大类前列腺炎动物模型制作的研究进展综述如下。细菌性前列腺炎模型临床上细菌性前列腺炎约占所有前列腺炎病人的5％以下，主要致病菌为革兰阴性细菌，急性期感染的细菌对抗生素敏感者，易被治愈。但大部分患者前列腺液细菌培养阳性，且对抗生素不敏感，疾病迁延难愈，临床上诊断为慢性细菌性前列腺炎。1.1急性细菌性模型吴金虎等【2】用sd大鼠造模，具体的造模方法：取体重250~300gsd大鼠，腹腔麻醉，腹部去毛消毒后，沿腹壁中线切开皮肤和肌肉，打开腹腔，暴露前列腺，从前列腺背叶进针，注入0.05m1人肠杆菌(atcc25922)5210mcfu／l，然后缝合腹壁肌肉和皮肤。分别在造模后第1、3、5和7天解剖大鼠，观察大鼠前列腺大小、硬度和色泽、是否有粘连等，并做病理切片，显微镜下观察组织细胞的改变，然后对造模的结果进行统计学分析和评价。发现造模3d后炎症反应非常严重，建议改用低浓度的大肠杆菌液。elkahwaji等【3】用小鼠造212实验动物与比较医学laboratoryanimalandparativemedicine模，每只小鼠从前列腺背叶注入2106或210s浓度的大肠杆菌2oul，5d后造模成功。该模型的优点是简便易掌握，缺点是不同品系小鼠的炎症表现程度不同，模型成功率有差异。1.2慢性细菌性前列腺炎的动物模型此种模型还不成熟，目前相关报道很少。山长武等【1用表皮葡萄球菌、丙酸杆菌和o.2％琼脂混合，0.2m1注入3月龄的wistar大鼠前列腺，手术7d后，造模成功。孙一呜s1用1o，／ml的火肠杆菌注入wistar火鼠前列腺背侧叶，每只o.2ml，1个月后造模成功。yong—hyuncho等【6】用火肠杆菌滴注在大鼠前列腺尿道部，4周后，大鼠表现为慢性细菌性前列腺炎。也有学者认为，许多慢性非细菌性前列腺炎其实存在细菌感染，由于传统的细菌培养阴性，故而被临床诊断为非细菌性的前列腺炎。赵岩等【’1建立基于16srrna基因的pcrdotblot细菌学检测方法，结果58例病例中，传统的前列腺液细菌培养结果只有4例阳性，而pcr法有27例阳性，其中包括细菌学检测出来的阳性4例。2非细菌性前列腺炎模型由于无菌性前列腺炎的病因尚未阐明，导致此类前列腺炎动物模型研究种类繁多，包括自发性的、年龄相关的、具有遗传倾向的以及自身免疫性的前列腺炎等等。主要分为两大类：2.1化学制剂诱导模型前列腺的黏膜层可以保护其下面的组织，免于接触到可能反流到前列腺内的尿液中有害物质所引起的损害，而反复的前列腺内尿液反流可以削弱局部黏膜的屏障作用，导致非特异的化学性或免疫性炎症，容易诱发局部的病原体感染。黏膜屏障功能不完整可能是潜在的有害因素，例如反流的尿液或其他有害因素接触到前列腺导管处下层的上皮细胞，导致细胞损伤和炎症。因此，前列腺黏膜完整性的改变可能在前列腺炎的发病机制中起着重要作用。这种损害作用可能是物理的或化学的因素，甚至可能来源于自身的免疫性刺激，使炎症持续存在。根据上述原理，lang等【8]使用化学刺激物(乙醇和二硝基苯磺酸)来去除前列腺黏膜内表面的屏障作用，并诱导了火鼠的急性无菌性前列腺炎。戴苏林，1用1％角叉菜胶生理盐水制作火鼠急性非细菌性间质性前列腺炎模型。张强等【l0】注射生理盐水加消痔灵制作大鼠前列腺纤维增生性炎症的病理模型。无论导致急性炎症的因素或试剂是什么，前列腺管道的黏膜覆盖状态在启动前列腺炎中起关键作用，前列腺的自身正常菌群可能在某些特定的条件下，例如黏膜完整性遭到破坏时变成致病原。但这种有理化冈素诱导的前列腺炎与临床上的前列腺炎病理表现有很大差异，不是一种理想的前列腺炎模型。2.2生物制剂诱导模型2.2.1雌激素诱导的大鼠模型许多慢性炎症性疾病被认为是与内分泌和免疫系统相互作用有关，雌激素在对炎症和自身免疫性疾病的易感性上起重要作用。但是还不清楚激素水平的变化是如何影响炎症性疾病的，雌二醇对不同种类组织细胞的作用也多种多样。激素诱导的动物模型的炎症反应或许可以回答这些问题。雌激素诱导的大鼠前列腺炎的组织病理学改变与自发性非细菌性前列腺炎非常相似。雌激素诱导的前列腺炎症提供了一个有用的动物模型系统，可以用来研究内分泌激素水平的相互作用。harris等